BIOMEDICINA Y SALUD:
Epidemiología
El hallazgo abre las puertas a
una nueva familia de fármacos contra el sida
Expertos del Instituto de
Investigación del Sida IrsiCaixa han descifrado como el VIH invade las células
del sistema inmunitario responsables de la propagación del virus dentro del
organismo, un enigma que la comunidad científica hacía años que intentaba resolver.
Los resultados se publican esta semana en la revista PLoS Biology.
Reconstrucción tridimensional de
una célula dendrítica madura (en gris) donde el VIH (en rojo) se almacena con
el nuevo receptor identificado, Siglec-1 (en verde). Imagen: IrsiCaixa
Una de las causas por las cuales
todavía no se dispone de una cura para el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) es que este infecta las células del sistema inmunitario encargadas de
activar la respuesta que tendría que frenar la infección.
Ahora científicos del Instituto
de Investigación del Sida IrsiCaixa dan un paso más en la lucha contra esta
enfermedad, al identificar la puerta de entrada del VIH a las células
dendríticas, en las que el virus también penetra y la mayoría se acumula
intacto en su interior.
“Teníamos la llave y ahora hemos
encontrado la cerradura. El enigma está resuelto. Ya estamos trabajando en el
desarrollo de un fármaco"
El estudio, liderado por Javier
Martínez-Picado y Nuria Izquierdo-Useros, se publica esta semana en la revista
PLoS Biology y desvela un enigma que la comunidad científica intentaba
descifrar desde hacía años. Los nuevos resultados demuestran cuál es la
molécula de las células dendríticas que captura el VIH para iniciar la rápida
propagación por el organismo.
“Teníamos la llave y ahora hemos
encontrado la cerradura. El enigma está resuelto. Ya estamos trabajando en el
desarrollo de un fármaco que bloquee este proceso y que permita mejorar la
eficacia de los tratamientos actuales contra el sida”, explica Martínez-Picado.
Además, según apunta
Izquierdo-Useros, “hemos podido observar que la proteína que actúa como
cerradura para la entrada del VIH también podría facilitar la entrada de otros
virus. Por lo tanto, el hallazgo también podría llevar al desarrollo de
tratamientos para distintas infecciones que utilizan esta vía de propagación”.
Una potencial diana terapéutica
Para identificar la molécula de
la membrana de las células dendríticas que captura el VIH, los investigadores
se centraron en estudiar una familia de proteínas presentes en la superficie de
las células dendríticas llamadas Siglecs.
Los científicos hicieron pruebas
in vitro mezclando virus con células dendríticas que presentaban diferentes
cantidades de Siglec-1. Con el experimento pudieron concluir que cuando
aumentaba la cantidad de Siglec-1 en la superficie de las células dendríticas,
estas incrementaban la captación del VIH y se desencadenaba un incremento del
número de linfocitos T CD4 (la principal diana del virus) infectados.
También probaron a inhibir la
proteína, acoplándola a anticuerpos y bloqueando la expresión del gen
correspondiente, y comprobaron que entonces las células dendríticas perdían su
capacidad de capturar los VIH y de transmitirlos a los linfocitos T CD4.
Por ello, los autores sugieren
que la Siglec-1 es responsable de la entrada del virus a las células
dendríticas y que permite la transmisión a los linfocitos T CD4, con lo que
representa una potencial diana terapéutica.
Cómo ataca el virus
El VIH ataca principalmente a los
linfocitos T CD4, unos glóbulos blancos que reciben este nombre porque tienen
la proteína CD4 en su membrana. Los más de 20 fármacos disponibles hoy en el
mercado actúan bloqueando el ciclo que sigue el virus para infectar estos
linfocitos, pero no curan porque no consiguen eliminar del todo el VIH del
organismo.
Para los expertos, uno de los
motivos es que la medicación disponible no actúa sobre las células dendríticas.
Como estas células son las encargadas de activar la respuesta inmunitaria,
cuando lo hacen la activan, pero a la vez infectan los linfocitos T CD4 y la
propagación de la infección se da de manera muy eficaz.
Propagación del VIH mediante las
células dendríticas
A continuación, se desplazan a
los nódulos linfáticos, que es donde presentan las moléculas del patógeno a los
linfocitos T, unas células encargadas de destruir de manera específica los
microbios y las células que ya se han infectado.
El problema del VIH es que se aprovecha
de las células dendríticas para refugiarse dentro, en compartimentos, sin
llegar a degradarse del todo. Esto le permite llegar entero a sus dianas
principales, los linfocitos T CD4, actuando como auténticos caballos de Troya
porque concentran el virus en la zona de contacto con este tipo de glóbulo
blanco y favorecen la infección, en vez de iniciar una respuesta inmunitaria
adecuada contra el VIH.
.
Referencia bibliográfica:
Izquierdo-Useros N, Lorizate M,
Puertas MC, Rodriguez-Plata MT, Zangger N, et al. “Siglec-1 Is a Novel Dendritic Cell Receptor
That Mediates HIV-1 Trans-Infection Through Recognition of Viral Membrane
Gangliosides”. PLoS Biol 10(12): e1001448.
doi:10.1371/journal.pbio.1001448
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Localización: Cataluña
Fuente: IrsiCaixa
FUENTE. SINC | IrsiCaixa | 18
diciembre 2012 23:00
Editor: Teólogo-Informático Roberto Romero
Prensa Digital Notic Voz el Cajigalense; Yaguaraparo, Municipio Cajigal, Estado Sucre, Venezuela.
Dirección Internet: http://robertoromeropereira.blogspot.com/
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